Vol_73 Fingolimod成分藥品與胎兒致畸胎風險之安全性探討
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日期：110/03
Fingolimod是神經胺醇（sphingosine）的結構類似物，在人體中由鞘氨酸激酶（sphingosine kinase）快速磷酸化形成fingolimod-phosphate，由於與人體天然生成之鞘氨酸1-磷酸鹽（sphingosine 1-phosphate, S1P）結構相似，故可調節鞘氨酸1-磷酸鹽受體（sphingosine 1-phosphate, S1P receptor）。S1P受體總共有5種亞型，其中S1P1對從淋巴組織移出到循環的淋巴球細胞有重要影響力，而fingolimod-phosphate結合並活化S1P1後會阻斷淋巴球細胞移出淋巴結與進入神經細胞的能力，降低致病性淋巴球細胞滲透至中樞神經系統，進而減少中樞神經發炎與組織損傷，藉此免疫調節方式減少多發性硬化症的復發次數。目前我國經衛生福利部食品藥物管理署核准之fingolimod藥品許可證共1張，為罕藥，核准適應症為「成人與10歲及以上兒童病人之復發型多發性硬化症（前一年有一次復發或前兩年有兩次復發者）」1。
2019年7月，歐洲醫藥管理局（EMA）評估用於治療多發性硬化症之藥品fingolimod（Gilenya®）可能造成胎兒先天性缺陷，故針對此風險發布使用限制警訊並核訂更新版本藥品仿單，將孕婦與未使用有效避孕措施之育齡婦女列為使用禁忌，並建議育齡婦女在接受fingolimod治療前，必須進行妊娠試驗確保沒有懷孕，且必須在治療期間和停藥後兩個月內使用有效避孕措施，以降低可能對胎兒的傷害2。有鑑於fingolimod成分藥品具上述安全性疑慮，全國藥物不良反應通報中心針對國內藥品不良反應通報資料進行分析並回顧各國文獻，以了解國內使用fingolimod成分藥品之相關風險。