【醫識能‧藥識能】使用抗生素，有可能讓你心律不整？
2022/1/21
說起抗生素的副作用，常想到的是藥物過敏或是噁心、嘔吐、腹瀉等腸胃道問題。國外也有研究指出，有將近四成藥品不良反應與抗生素有關；藥害救濟基金會也曾在2015到2019年間，收到兩百多件與抗生素有關的藥害救濟申請案件1。
除了常見的副作用外，少部分抗生素被發現與嚴重心律不整的風險有關，近年受各國關注，陸續發出相關藥物安全警訊2,3,4，提醒醫療人員與民眾注意。臨床上，抗生素引起的心律不整大多輕微且不常見，但仍可能發生罕見致命的危害。
哪些抗生素可能引起嚴重心律不整
在藥品引起的心律不整類型當中，多型性心室心搏過速(Torsade de Pointes, TdP)是最為嚴重且罕見的一種。TdP的表現是心臟亂跳、跳太快，伴隨早發性心室收縮，可能導致缺氧及心因性猝死，心電圖會出現QT 區間延長的特徵5。QT區間代表心臟肌肉收縮到完全放鬆所花的時間，一旦出現QT 區間延長就需要警覺，很有可能進一步引發致命的TdP。
藥害救濟基金會曾分析135例疑似藥品引起TdP的通報案例發現5，在通報的 26種懷疑藥品中，屬於抗生素類的有4種，分別是fluoroquinolone類的moxifloxacin、levofloxacin、ciprofloxacin及macrolides類erythromycin(紅黴素)；另外還有1種azole類抗黴菌藥fluconazole。
在國外的研究中也發現，同屬於macrolides類的clarithromycin和azithromycin、azole類的itraconazole和voriconazole，以及常用於腸胃道感染的metronidazole也同樣可能引起罕見但嚴重的心律不整，在使用上須特別謹慎。
併用其他藥物也可能提高風險
前述抗生素同時併用其他會延長QT 區間的藥物時，也可能提高發生心律不整的風險。例如，抗心律不整藥(如amiodarone, propafenone, procainamide等)、抗病毒藥(efavirenz, lopinavir-ritonavir, rilpivirine等)、腸胃用藥(loperamide、domperidone等)與部分精神科用藥6。
此外，macrolides類(erythromycin、clarithromycin)、azole類藥品以及常用的胃藥cimetidine都會干擾肝臟的代謝酵素CYP3A4，互相併用時會因而提升藥物血中濃度，進一步提高延長QT區間的風險6。常用的促胃腸蠕動劑domperidone同樣是被CYP3A4代謝，因此不應與前述藥品併用，以避免引起致命性心律不整4。
藥害救濟基金會提醒民眾，使用或併用會延長QT 區間的抗生素或其他藥物時，應留意心臟相關症狀，如心悸、胸痛、暈厥等，如有不適應主動告知醫師或藥師。若對抗生素用藥有任何疑問，除諮詢專業人員外，應遵循三不原則：不自行購買、不主動要求、不隨便停藥。平時應多注意自身用藥的情形，及早發現相關不良反應症狀就醫，減輕藥物傷害。一旦發生嚴重藥害導致住院，日後可向藥害救濟基金會申請藥害救濟。
以下為可能誘發心律不整(QT區間延長)的抗生素與其他常見藥物，併用時尤應謹慎使用。
| 藥物種類 | 學名 | |
|---|---|---|
| 抗感染類用藥 | Fluoroquinolones抗生素 | moxifloxacin, ciprofloxacin, levofloxacin |
| 巨環類抗生素 | erythromycin, clarithromycin, azithromycin | |
| 抗黴菌藥 | fluconazole, voriconazole, itraconazole | |
| 其他 | metronidazole | |
| 腸胃道用藥 | 促胃腸蠕動劑 | domperidone |
| 止瀉藥 | loperamide | |
| 精神科用藥 | 抗精神病用藥 | haloperidol, olanzapine, risperidone |
| 三環抗憂鬱藥 | imipramine, clomipramine | |
| SSRI選擇性血清素再吸收抑制劑 | escitalopram, fluoxetine | |
| 其他 | trazodone | |
| 抗心律不整用藥 | amiodarone, propafenone, procainamide | |
| HIV抗病毒藥 | efavirenz, lopinavir-ritonavir, rilpivirine | |
資料來源：UpToDate
Reference：
- 抗生素相關之藥害救濟審議案例分析，《藥物安全簡訊，2020, June, Vol. 70》：https://www.tdrf.org.tw/2020/06/18/vol_70-special-report-3/
- Erythromycin成分藥品安全資訊風險溝通表：https://www.tdrf.org.tw/2021/02/03/safety02-56/
- Fluoroquinolone成分藥品安全資訊風險溝通表：https://www.tdrf.org.tw/2020/12/08/safety02-51/
- Clarithromycin成分藥品安全資訊風險溝通表：https://www.tdrf.org.tw/2019/06/11/safety02-24/
- 藥品引起多型性心室性心律不整(Torsade de Pointes, TdP)之國內通報資料分析，《藥物安全簡訊，2013, Dec, Vol. 44》：https://www.tdrf.org.tw/2013/12/23/drug-safety-newsletter-vol44_dec_2013/
- Acquired long QT syndrome: Definitions, causes, and pathophysiology，取自UpToDate。：https://www.uptodate.com/contents/acquired-long-qt-syndrome-definitions-causes-and-pathophysiology?search=qt%20interval%20prolongation&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1#H7
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