查詢網址：衛生福利部食品藥物管理署

網址：加拿大衛生部公告原址

1. Health Canada接獲數例使用含tocilizumab成分藥品治療後發生嚴重藥物性肝損傷(drug-induced liver injury，DILI)案件，當中包含須進行肝臟移植之急性肝衰竭案例。
2. 含tocilizumab成分藥品會造成肝臟轉胺酶短暫或間歇性輕至中度升高。且與具潛在肝毒性藥品(例如：methotrexate)併用時，此風險會增加。
3. 含tocilizumab成分藥品許可證持有商依Health Canada要求提供關於該成分藥品與嚴重肝損傷（包括肝衰竭）之臨床及上市後評估資料，其來源包含美國FDA不良事件通報資料庫(FAERS)、歐洲不良反應資料庫(Eudravigilance)與文獻。資料中識別出8例與ACTEMRA^®相關之中至重度DILI案件，該等案例發生於開始使用含該成分藥品後2週至大於5年之間(中位數為98天)，而8例中有2例須進行肝臟移植。
4. Health Canada擬更新此成分藥品仿單，已包含上述安全資訊。

1. 經查，我國核准含tocilizumab成分藥品許可證共2張，其中文仿單「注意事項」處已刊載「對於肝臟酵素ALT或AST超過正常值上限（ULN）1.5倍的病人，不建議開始使用Actemra®治療。治療期間出現ALT或AST超過正常值上限（ULN）5倍之病人建議停藥。應該每4~8週監測一次ALT及AST數值。臨床上其他肝功能指數如膽紅素等檢驗數值亦應予適當考慮」，惟未提及「可能導致急性肝衰竭(可能需要進行移植)」。
2. 本署現正評估是否針對含tocilizumab成分藥品採取進一步風險管控措施。

◎ 醫療人員應注意事項：

1. 對活動性肝臟疾病或肝功能損害之病人，不建議給予含tocilizumab成分藥品。
2. 針對類風濕性關節炎與巨細胞動脈炎病人，應每4至8週監測一次肝功能。對於肝臟酵素ALT或AST超過正常值上限(ULN)1.5倍的病人，不建議開始使用該成分藥品。治療期間出現ALT或AST超過正常值上限（ULN）5倍之病人建議停藥。
3. 針對多關節性幼年型原發性關節炎(PJIA)及全身性幼年型原發性關節炎(SJIA)之病人，在第二次輸注時，應監測嗜中性白血球、血小板、ALT及AST，之後，PJIA病人應每4 至8 週監測一次，SJIA 病人應每2 至4 週監測一次。
4. 應告知病人使用含tocilizumab成分藥品後，若發生肝損傷之癥兆（如：食慾降低、噁心與嘔吐、疲倦、搔癢、深色尿液、皮膚與眼睛發黃、腹部腫脹及/或右上腹疼痛）應通知醫療人員。
5. 病人肝功能檢測值上升後之劑量調整（降低、中斷或停藥）相關建議，請參閱藥品仿單。

◎ 病人應注意事項：

1. 若您有肝臟相關疾病，應主動告知醫療人員，另如於用藥期間發生任何不良反應亦請告知醫療人員。
2. 若您有食慾降低、噁心與嘔吐、疲倦、搔癢、深色尿液、皮膚與眼睛發黃、腹部腫脹及/或右上腹疼痛等症狀，應通知醫療人員。

◎ 醫療人員或病人懷疑因為使用（服用）藥品導致不良反應發生時，請立即通報給衛生福利部所建置之全國藥物不良反應通報中心，並副知所屬廠商， 藥物不良反應通報專線02-2396-0100 ， 網站：https://adr.fda.gov.tw；衛生福利部食品藥物管理署獲知藥品安全訊息時，均會蒐集彙整相關資料進行評估，並對於新增之藥品風險採取對應之風險管控措施。

1. 類風濕性關節炎(RA) Actemra®合併methotrexate (MTX)可用於治療成年人中度至重度類風濕性關節炎，曾使用一種或一種以上之DMARD藥物治療或腫瘤壞死因子拮抗劑(TNF antagonist)治療而反應不佳或無法耐受的病人。在這些病人中，若病人對MTX無法耐受或不適合繼續投與MTX，可給予Actemra®單獨治療。
2. 類風濕性關節炎(RA) – 未曾使用MTX治療的RA Actemra®合併methotrexate (MTX)適用於治療先前未曾使用MTX治療的重度、活動性、進行性類風濕性關節炎成人病人。在這些病人中，若病人對MTX無法耐受或不適合繼續投與MTX，可給予Actemra®單獨治療。當Actemra®與MTX合併使用時，經X光量測，可減緩關節傷害惡化速度。
3. 多關節性幼年型原發性關節炎(PJIA) Actemra®與methotrexate (MTX)併用，適用於治療2歲(含)以上的活動性多關節性幼年型原發性關節炎，且對MTX治療反應不佳者。對於無法耐受或不適合繼續MTX治療的病人，可單獨使用Actemra®。
4. 全身性幼年型原發性關節炎(SJIA) Actemra®適用於治療2歲(含)以上的活動性全身性幼年型原發性關節炎病人，且對NSAID及類固醇治療反應不佳或無法耐受者。

1. 類風濕性關節炎(RA) Actemra®合併methotrexate (MTX)可用於治療成年人中度至重度類風濕性關節炎，曾使用一種或一種以上之DMARD藥物治療或腫瘤壞死因子拮抗劑(TNF antagonist)治療而反應不佳或無法耐受的病人。在這些病人中，若病人對MTX無法耐受或不適合繼續投與MTX，可給Actemra®單獨治療。當 Actemra ®與MTX合併使用時，經 X光量測，可減緩關節傷害惡化速度，此外，經 HAQ-DI 量表評估，可改善生理功能。
2. 巨細胞動脈炎(GCA) Actemra®適用於治療成人巨細胞動脈炎(GCA)。