Tocilizumab成分藥品安全資訊風險溝通表


Tocilizumab成分藥品安全資訊風險溝通表

日期:108/6

藥品成分Tocilizumab (ACTEMRA®)
藥品名稱及許可證字號衛生福利部核准含tocilizumab成分藥品製劑許可證共2張。

查詢網址:衛生福利部食品藥物管理署

適應症靜脈點滴注射劑:類風濕性關節炎、類風濕性關節炎(RA)–未曾使用MTX治療的RA、多關節性幼年型原發性關節炎(PJIA)、全身性幼年型原發性關節炎(SJIA)。
皮下注射劑:類風濕性關節炎、巨細胞動脈炎(詳如附表)。
藥理作用機轉Tocilizumab可與可溶性及嵌附於膜上的兩種IL-6接受體(sIL-6R及mIL-6R)進行結合,並顯示可抑制IL-6藉由這些受體所調節的訊號傳遞。IL-6為一種多效促發炎細胞激素,由T細胞、B細胞、淋巴球、單核球及纖維母細胞釋出。IL-6已證實與T細胞活化、促進免疫球蛋白分泌、啟動急性期之肝臟蛋白質合成,以及刺激造血前驅細胞增生與分化等多種生理反應有關。在類風濕性關節炎等發炎反應中,局部滑囊及表皮細胞所分泌的IL-6將引發局部關節進一步釋出IL-6。
訊息緣由2019/5/21加拿大衛生部(Health Canada)發布有關tocilizumab (ACTEMRA®)之肝毒性風險之安全性資訊。

網址:加拿大衛生部公告原址

藥品安全有關資訊分析及描述
  1. Health Canada接獲數例使用含tocilizumab成分藥品治療後發生嚴重藥物性肝損傷(drug-induced liver injury,DILI)案件,當中包含須進行肝臟移植之急性肝衰竭案例。
  2. 含tocilizumab成分藥品會造成肝臟轉胺酶短暫或間歇性輕至中度升高。且與具潛在肝毒性藥品(例如:methotrexate)併用時,此風險會增加。
  3. 含tocilizumab成分藥品許可證持有商依Health Canada要求提供關於該成分藥品與嚴重肝損傷(包括肝衰竭)之臨床及上市後評估資料,其來源包含美國FDA不良事件通報資料庫(FAERS)、歐洲不良反應資料庫(Eudravigilance)與文獻。資料中識別出8例與ACTEMRA®相關之中至重度DILI案件,該等案例發生於開始使用含該成分藥品後2週至大於5年之間(中位數為98天),而8例中有2例須進行肝臟移植。
  4. Health Canada擬更新此成分藥品仿單,已包含上述安全資訊。
食品藥物管理署風險溝通說明◎ 食品藥物管理署說明:

  1. 經查,我國核准含tocilizumab成分藥品許可證共2張,其中文仿單「注意事項」處已刊載「對於肝臟酵素ALT或AST超過正常值上限(ULN)1.5倍的病人,不建議開始使用Actemra®治療。治療期間出現ALT或AST超過正常值上限(ULN)5倍之病人建議停藥。應該每4~8週監測一次ALT及AST數值。臨床上其他肝功能指數如膽紅素等檢驗數值亦應予適當考慮」,惟未提及「可能導致急性肝衰竭(可能需要進行移植)」。
  2. 本署現正評估是否針對含tocilizumab成分藥品採取進一步風險管控措施。

◎ 醫療人員應注意事項:

  1. 對活動性肝臟疾病或肝功能損害之病人,不建議給予含tocilizumab成分藥品。
  2. 針對類風濕性關節炎與巨細胞動脈炎病人,應每4至8週監測一次肝功能。對於肝臟酵素ALT或AST超過正常值上限(ULN)1.5倍的病人,不建議開始使用該成分藥品。治療期間出現ALT或AST超過正常值上限(ULN)5倍之病人建議停藥。
  3. 針對多關節性幼年型原發性關節炎(PJIA)及全身性幼年型原發性關節炎(SJIA)之病人,在第二次輸注時,應監測嗜中性白血球、血小板、ALT及AST,之後,PJIA病人應每4 至8 週監測一次,SJIA 病人應每2 至4 週監測一次。
  4. 應告知病人使用含tocilizumab成分藥品後,若發生肝損傷之癥兆(如:食慾降低、噁心與嘔吐、疲倦、搔癢、深色尿液、皮膚與眼睛發黃、腹部腫脹及/或右上腹疼痛)應通知醫療人員。
  5. 病人肝功能檢測值上升後之劑量調整(降低、中斷或停藥)相關建議,請參閱藥品仿單。

◎ 病人應注意事項:

  1. 若您有肝臟相關疾病,應主動告知醫療人員,另如於用藥期間發生任何不良反應亦請告知醫療人員。
  2. 若您有食慾降低、噁心與嘔吐、疲倦、搔癢、深色尿液、皮膚與眼睛發黃、腹部腫脹及/或右上腹疼痛等症狀,應通知醫療人員。

◎ 醫療人員或病人懷疑因為使用(服用)藥品導致不良反應發生時,請立即通報給衛生福利部所建置之全國藥物不良反應通報中心,並副知所屬廠商, 藥物不良反應通報專線02-2396-0100 , 網站:https://adr.fda.gov.tw;衛生福利部食品藥物管理署獲知藥品安全訊息時,均會蒐集彙整相關資料進行評估,並對於新增之藥品風險採取對應之風險管控措施。

 

附表 含tocilizumab成分藥品許可證

許可證字號中文品名英文品名適應症
衛署菌疫輸字第000907號安挺樂 靜脈點滴注射劑Actemra Solution for Infusion
  1. 類風濕性關節炎(RA) Actemra®合併methotrexate (MTX)可用於治療成年人中度至重度類風濕性關節炎,曾使用一種或一種以上之DMARD藥物治療或腫瘤壞死因子拮抗劑(TNF antagonist)治療而反應不佳或無法耐受的病人。在這些病人中,若病人對MTX無法耐受或不適合繼續投與MTX,可給予Actemra®單獨治療。
  2. 類風濕性關節炎(RA) – 未曾使用MTX治療的RA Actemra®合併methotrexate (MTX)適用於治療先前未曾使用MTX治療的重度、活動性、進行性類風濕性關節炎成人病人。在這些病人中,若病人對MTX無法耐受或不適合繼續投與MTX,可給予Actemra®單獨治療。當Actemra®與MTX合併使用時,經X光量測,可減緩關節傷害惡化速度。
  3. 多關節性幼年型原發性關節炎(PJIA) Actemra®與methotrexate (MTX)併用,適用於治療2歲(含)以上的活動性多關節性幼年型原發性關節炎,且對MTX治療反應不佳者。對於無法耐受或不適合繼續MTX治療的病人,可單獨使用Actemra®。
  4. 全身性幼年型原發性關節炎(SJIA) Actemra®適用於治療2歲(含)以上的活動性全身性幼年型原發性關節炎病人,且對NSAID及類固醇治療反應不佳或無法耐受者。
衛部菌疫輸字第000977號安挺樂 皮下注射劑162毫克Actemra 162mg for SC Injection
  1. 類風濕性關節炎(RA) Actemra®合併methotrexate (MTX)可用於治療成年人中度至重度類風濕性關節炎,曾使用一種或一種以上之DMARD藥物治療或腫瘤壞死因子拮抗劑(TNF antagonist)治療而反應不佳或無法耐受的病人。在這些病人中,若病人對MTX無法耐受或不適合繼續投與MTX,可給Actemra®單獨治療。當 Actemra ®與MTX合併使用時,經 X光量測,可減緩關節傷害惡化速度,此外,經 HAQ-DI 量表評估,可改善生理功能。
  2. 巨細胞動脈炎(GCA) Actemra®適用於治療成人巨細胞動脈炎(GCA)。

Tocilizumab成分藥品安全資訊風險溝通表


資料來源-衛生福利部食品藥物管理署